La familia Helodermatidae está restringida a Norte y Centroamérica, desde el oeste de Estados Unidos hasta Guatemala. Está compuesta por un solo género (Heloderma) y dos especies H. horridum y H. exasperatum), sin embargo, en años recientes las subespecies de H. horridum fueron elevadas a especies basados en ADN mitocondrial, una decisión que requiere ser revisada y que no es seguida en este libro. Las especies de Heloderma están cubiertas de escamas óseas conocidas como osteodermos, lo cual permite distinguirlas de otros lagartos. Las especies de esta familia son corpulentas, pero son capaces de escalar árboles, donde buscan huevos de aves, uno de los componentes más importantes de su dieta. Esta familia representa el único grupo de lagartos con evidencia contundente de la presencia de veneno, el cual utilizan únicamente como forma de defensa y puede causar bastante dolor.